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然而世事变化之快令韩龙措手不及。
永嘉五年，段务勿尘逝世，其子段就六眷即位，与幽州刺史王浚联合攻打石勒。段就六眷的弟弟段末柸不幸被石勒所俘，段就六眷关心则乱，于是送上了大量的贡品给石勒，请求与其结盟。石勒大喜，放过了段末柸，让他返回辽西。
同年，苟曦征求天下能人共讨司马越。司马越没想到自己昔日的兄弟竟会如此对待自己，一时怒火攻心，病逝于项城。自此八王之乱，以八王皆不得善终而终结。
石勒听闻此事后趁机攻打晋国，将晋国最后的十万精锐坑杀殆尽。随即，石勒又攻打苟曦，消灭苟曦势力。
六月，汉赵军攻破洛阳，屠杀三万官民，前皇帝司马衷之妻羊献容被刘渊养子刘曜纳为妻子，清河公主被人当做奴婢，皇后梁兰璧被汉赵军所获，从此不知下落。
皇帝司马炽被捕之后不过两年便被刘聪毒杀，司马邺长安称帝，改元建兴。
韩龙和刘琨刚刚平定白部之乱，便听说拓跋六修绑架了刘琨部将刑延家人，并向刑延索要财物。刑延大怒，率领部下与拓跋六修交战，这一战过后，刑延无颜再留在并州，于是投降汉赵。
韩龙闻讯大怒，想要回去教训拓跋六修，然而同时因为刑延背叛，汉赵军一举攻下并州晋阳，杀害刘琨家人。
韩龙忍住愤怒之意，修书一封给拓跋猗卢通报此事，自己率领部下随刘琨前往晋阳作战。
汉赵军为首的将领便是刘聪之子刘桀，此人骄奢专恣、凶狠残暴，晋阳百姓深受其害。
韩龙与刘琨星夜奔驰来到晋阳，并对晋阳展开猛攻。
此时的韩龙早已是身经百战，一路所向披靡，他身先士卒冲上城墙与刘桀部下厮杀，连续斩杀包括刑延在内的五员虎将。
刘桀大为惊惧，连忙突围逃走。
韩龙持刀追杀数百里，一路上皆是汉赵军的尸体，只可惜还是让刘桀逃走。
拓跋猗卢对自己儿子犯下的罪过深表惭愧，他送给刘琨牛羊马匹各一千余头，并留下百辆战车作为补偿，又将姬澹、段繁等优秀将领留下帮助刘琨戍守晋阳。
韩龙就此事趁机向拓跋猗卢建议将拓跋六修废黜为庶人，并言道：“此子品性不端，迟早会害了拓跋部！”
然而拓跋猗卢对此犹豫不决，迟迟未做决定。
拓跋六修得知此事后对韩龙心生歹意，并寻找时机，对韩龙下毒将他杀害。
建兴年间，拓跋猗卢正和刘琨征讨汉赵，立下赫赫战功，被晋朝封为代王，拓跋部成为代国。
然而韩龙被毒杀的消息传来，正要彻底消灭汉赵的拓跋猗卢连忙班师回到代国，盘查杀害韩龙的凶手，最终查到了拓跋六修的头上。
拓跋猗卢大怒，于是率兵攻打拓跋六修。
拓跋六修见父亲与自己反目，于是杀了亲弟弟拓跋比延，将拓跋比延的尸体抛在峡谷中吸引拓跋猗卢前往。拓跋比延是拓跋猗卢最疼爱的儿子，他的死令拓跋猗卢方寸大乱，最后不幸中了拓跋六修的埋伏身亡。
此时，在外戍守的拓跋郁律听闻此事，连忙修书让自己的堂哥拓跋普根前往救援。
经过一番激战，拓跋普根将拓跋六修杀死，然而拓跋普根此时也深受重伤。他在成为代王后不久便旧伤复发而逝。
同年，拓跋普根之子拓跋始生即位，然而拓跋始生年纪尚幼，受到风寒后便过世。其后，众人拥立拓跋郁律为代王。
因拓跋六修之祸，暂时无力出兵讨伐汉赵。
石勒消灭幽州王浚后势力越发强大，他趁代国内乱，见机攻打刘琨，数万大军重新围攻晋阳。
刘琨独力难支，最终不敌石勒，出城逃跑投靠段部鲜卑。
段部鲜卑中段匹磾与刘琨友善，并与刘琨结为异姓兄弟。
同年，汉赵刘曜攻陷长安，司马邺出城投降，晋国灭亡。
晋国灭亡之事让刘琨痛心不已，于是刘琨联合段匹磾等一百八十人上书给江东的司马睿，劝他称帝。
受到众人请求，于是司马睿在建康称帝，改元太兴，国号仍为“晋”。
司马睿素无威望，为了获得南方士族的支持，他重用王导，任他为丞相，执掌朝政。王导为人克己勤俭，俭朴寡欲，与人为善，一时传出佳话。
此后南方政局渐渐稳定，与刘琨一同闻鸡起舞的奋威将军祖逖开始筹谋北伐汉赵。